背景介紹

甲狀旁腺**（PTH）在調節血鈣和血磷水平中起著關鍵，未經**的甲狀旁腺功能減退癥患者，由于PTH生成不足，其血鈣水平很低，而血磷高于正常水平，其典型的臨床表現為感覺異常和肌肉痙攣，肌肉痙攣疼痛和癲癇發作。

甲狀旁腺功能減退癥主要**方法是補充活性維生素D（骨化三醇）和鈣，其目的是促進腸道鈣吸收，增加鈣的水平。該病無法**，因此患者通常需要終生服用。由于患者缺乏甲狀旁腺**，鈣的重吸收減少，導致鈣濾過負荷增加，補充活性維生素D和鈣**后，常見的長期副包括鈣在腎臟沉積、腎結石和慢性腎臟**。

此前的重組甲狀旁腺**[rhPTH（1-34)] (通用名：特立帕肽；商品名：復泰奧）已批準用于**骨質疏松癥。在過去幾年里進行的PTH（1-34）研究明，PTH替代**對于甲狀旁腺功能減退癥是一種有效的**。但它的半衰期很短，只有大約1小時，這是一個很大的缺點?；颊咝枰刻熳⑸浣o藥2~3或采用連續胰島素泵給藥。

新型重組甲狀旁腺素[rhPTH（1-84）]由NPS制藥公司研發。相比rhPTH（1-34)，rhPTH（1-84）在結構上與內源性PTH氨基酸序列完全一致，大腿部位注射給藥，血鈣效應持續時間更長。rhPTH（1-84）已在獲批用于**骨質疏松癥，尚未在獲批任何適應癥。

研究介紹

本研究是頭個rhPTH （1-84）**甲狀旁腺功能低下癥的III期臨床試驗。有33個研究參加，招募甲狀旁腺功能減退癥至少18個月的成年患者（18至85歲）。近4/5（78％）的參與者為女性。其中，術后并發癥是參與者出現甲狀旁腺功能減退癥的*常見病因（近74％）。

主要終點是24周時達到3個標準：與基線相比口服鈣劑量≥50％，與基線相比活性維生素D劑量減少≥50％，經白蛋白校正后的總鈣離子濃度≥基線濃度且≤正常值上限，但*好在目標范圍2.0~2.25mmol/ L。

共134例符合條件的患者，先在優化**期間調整鈣和活性維生素D劑量以達到穩定的鈣水平后，再將患者隨機分為rhPTH （1-84 ）組（n = 90）或安慰劑組（n = 44），分別接受50μg每天1次 rhPTH （1-84）或安慰劑，為期24周。rhPTH （1-84）組有6例、安慰劑組有7例未完成研究。

研究期間，活性維生素D和鈣的需要量逐步減少，rhPTH （1-84 ）劑量從50μg增至75μg，再增至100μg（基線至第5周）。

研究發現：

• rhPTH （1-84）組共48例（53％）達到主要終點，安慰劑組僅1例（2％）達到主要終點。

• 兩組至少有一次**事件的患者比例相似（rhPTH [ 1-84 ]組93％，安慰劑組），低鈣血癥、肌肉痙攣、感覺異常、**和惡心是*常見的**事件。

• rhPTH （1-84）組（11％）和安慰劑組（9％）發生嚴重**事件的患者比例也相似。

• rhPTH （1-84）組完成研究的84例患者中，第24周時有36例（43％）能夠停止服用活性維生素D，口服鈣劑量減少至500mg或更少，安慰劑組37例患者則僅有2例（5％）（P <0.0001） 。

• 在16周至24周的維持**過程中，rhPTH（1-84）**的患者較少報告低鈣血癥相關的臨床癥狀（33％ [ 95 ％ CI 23.7-44.1 ]和41 ％[ 95 ％ CI 26.3-56.8 ]，P = 0.39 ）。

研究人員得出結論：

• rhPTH（1-84）是一種有效的替代內源性PTH**甲狀旁腺功能減退癥的****，50μg每天皮下注射是可以接受的起始劑量，可每次增加25μg直至100μg。

• rhPTH（1-84）可能有助于醫生使患者血鈣水平維持正常而無懼高尿鈣。

• rhPTH（1-84）替代全長PTH**甲狀旁腺功能減退癥患者似乎比增加腸道鈣吸收更合適，**和兒科***醫生正在熱切期待這一**的新適應癥獲批和進一步的臨床研發。