方案一：初始全程聯合

泰國朱拉隆功大學Tangkijvanich 等初始聯合應用PEG- IFN-α 和恩替卡韋**HBeAg 陰性慢性乙型肝炎，并與PEG- IFN-α 單藥**的療效進行了對比。在此次APASL年會上報告了中期結果。該研究共納入76 例初治的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，他們隨機接受PEG- IFN- α 聯合恩替卡韋**和PEG- IFN- α 單藥**。結果顯示，**結束時聯合**組的HBV DNA 檢測不到率顯著高于單藥**組；但在HBsAg 水平和HBsAg **方面，聯合**并不優于PEG- IFN-α 單藥**。

方案二： 核苷（ 酸） 類似物序貫PEG-IFN-α

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院寧琴教授等開展了一項恩替卡韋**后換用PEG - IFN-α **的研究，其目的是在恩替卡韋**未HBeAg 學轉換的患者，序貫PEG-IFN-α 實現更高的**目標同時實現停藥。結果顯示，恩替卡韋序貫PEG-IFN-α **可以較繼續單用恩替卡韋**的患者更高的HBsAg **率和HBeAg 學轉換率。該結果已在AASLD 2012 上報道。

此次APASL 2013 上， 寧教授等報告了不同HBsAg 定量對上述序貫**方案應答情況的影響。她們小樣本研究發現， 恩替卡韋序貫PEG- IFN-α **12 周，HBsAg ＜ 200 IU/mL 的患者HBsAg 轉陰和HBeAg 學轉換的幾率大；HBsAg ≥ 1500 IU/mL 的患者HBsAg 轉陰和HBeAg 學轉換的幾率非常小。這為核苷（酸）類似物序貫PEG-IFN-α 的**方案的具體實施和患者選擇或將提供依據，但仍需更大樣本的研究驗。

方案三：先單用再聯合或先聯合再單用

除了初始全程聯合和核苷（酸）類似物轉換為PEG-IFN-α 外，還有另外一些研究采用先單用再聯合或先聯合再單用的方法。其中，一項由來自和的15 家參與的隨機研究（ARES 研究）*引人關注。該研究的48 周結果在AASLD 2012 上已經報告，此次APASL 再次發布。這項研究在HBeAg 陽性患者中，對比了恩替卡韋單藥**24 周后加PEG-IFN-α 再**24周和恩替卡韋單藥**48 周的療效。結果實加用PEG-IFN-α **24 周增加了HBsAg 下降和HBeAg **，因此可能提高了恩替卡韋**的HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者的停藥幾率。

深圳第三人民醫院的Ying-Xia Liu 等在本次APASL 年會上報告了自己的一項隨機研究結果。她們對比了PEG-IFN-α 聯合恩替卡韋**12 周，之后改為PEG-IFN-α 單藥**36 周的聯合方案，與PEG-IFN-α 單藥以及恩替卡韋單藥**高病毒載量HBeAg 陽性患者的療效。結果顯示，**4 周、12 周和24 周結束時，聯合**組的HBV DNA 檢測不到率均顯著高于兩個單藥**組。**24周后，聯合**組HBeAg 下降水平大于其他兩組。

荷蘭肝病家Harry Janssen：“目前PEG-IFN-α聯合核苷（酸）類似物**研究的現狀可以概括為以下幾點：①迄今，仍無對照試驗數據支持PEG-IFN-α和核苷（酸）類似物的初始聯合和平行聯合可以增加停藥后應答率；②核苷（酸）類似物**病毒載量下降后有部分**功能恢復的患者，可以選擇聯合PEG-IFN-α**；③核苷（酸）類似物應用早期或晚期加用PEG-IFN-α已經了令人期待的結果。”